肝病与胆红素

本研究中，血清Chol、HDL?c与对照组相比显著性降低，笔者考虑可能HDL?c的下降使Ch停留在红细胞内增多，膜Ch升高。本研究发现异常白细胞直方图的病例胆红素与对照组相比显著升高，但胆红素与白细胞假性增高程度(R)无相关性，也可以认为胆红素与红细胞膜抗溶性之间并无相关性。同时我们也注意到有一些高胆红素患者白细胞的计数未出现此类异常直方图，考虑可能除上述因素外，还与自由基清除速度或红细胞抵抗自由基的能力有关。本实验结果表明：黄疸肝病患者白细胞计数出现此类异常直方图与红细胞及红细胞碎片有关。仪器进行分类计数将这些红细胞及红细胞碎片产生的脉冲计数成体积较小的淋巴细胞，从而使机测白细胞总数明显高于手工法所的结果。而且这些与肝脏在胆红素代谢及红细胞胎类代谢方面有一定关系。

本文所探讨的异常白细胞直方图的特征是在35 fl～98 fl范围内的细胞异常增多，其主峰靠近35 fl右侧，呈单边下降。日本Sysmex公司的K-4500血液分析仪的白细胞分析流程是先用溶血素溶解红细胞，然后依据电阻脉冲原理对白细胞计数分类。白细胞的计数取决于计数池中颗粒的多少。正常人红细胞膜表面脂蛋白含量极少，加入溶血素后红细胞很快破坏；而一些有黄疸的肝病患者，红细胞膜表面脂类异常，具有抵抗溶血素的作用，导致红细胞溶血不完全［1］。在本实验中，我们发现红细胞溶血后仍存在部分红细胞和红细胞碎片，这与异常白细胞直方图的特征基本相符。手工检测由于使用显微镜目测，能够排除红细胞及红细胞碎片的影响，此结果与有关研究［2，3］相符。体外标本去除高胆红素血浆后，不能导致仪器检测白细胞数的改变，此结果与有关研究［4］相符。有研究［2］表示体外去除高胆红素血浆后，白细胞结果有明显改变，还有研究［5］提出此异常白细胞直方图是由于肝病患者血液中大血小板数目异常导致，本实验均未能支持，考虑可能与样本、仪器分析原理不同有关。由于仪器分析原理及试剂的不同，同一份样本也并非所有血液分析仪都出现因为红细胞膜抗溶性增强导致的白细胞计数异常增高［6］。肝病高胆红素病例中，胆红素与自由基形成胆红素自由基，红细胞内的血红蛋白又为损伤性自由基提供了氧化还原催化剂?铁，所以红细胞极易受到过氧化损伤［7］。有研究［8］认为胆红素自由基对红细胞的损伤作用主要是降解膜骨架收缩蛋白。黄益民等［9，10］发现自由基可损伤膜的完整性，不仅造成脂疏水羟链中不饱和键的减少，同时还攻击其亲水头部及界面区而引起膜磷脂(PL)分于极性，构象和有序变化；自由基造成膜蛋白巯基氧化，二硫键和氧化硫基团的形成可直接造成膜蛋白的重构，还引起膜表面蛋白锲状缺损的分子结构变化，从而引起红细胞膜的刚性化，造成红细胞流变性降低［11］，肝病与胆红素高胆红素病例有红细胞脆性降低［12］。有研究表明慢性肝病红细胞膜的胆固醇(Ch)／PL之比升高，密度增大。K-4500计数白细胞时用于溶解白细胞的是Sulfolyser-季胺盐表面活性剂，溶解这种膜结构发生改变的红细胞时，PL难以与膜分离，红细胞破坏不完全。